血管介入巨頭豪擲11.35億美元收購，雷帕霉素藥物球囊撐起超高估值
繼國(guó)內(nèi)首款雷帕霉素類藥物球囊獲批，藥物球囊市場(chǎng)又發(fā)生了一件大事。
心血管介入器械巨頭Cordis宣布以合計(jì)最高11.35億美元收購MedAlliance，包括0.35億美元的初始投資、2億美元的先期交割付款、最高1.25億美元的注冊(cè)里程碑付款以及最高7.75億美元的業(yè)績(jī)里程碑付款。通過收購MedAlliance，公司預(yù)計(jì)將在2027年前為全球兩百萬患者提供SELUTION SLR? 雷帕霉素藥物球囊。Cordis首席執(zhí)行官Shar Matin提到：“我們正在通過MedAlliance和首款MicroReservoir雷帕霉素藥物球囊SELUTION SLR?，進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)Cordis創(chuàng)新和顛覆現(xiàn)有市場(chǎng)的傳統(tǒng)。”
其實(shí)在此之前，MedAlliance的名號(hào)就已打響。信立泰曾多次注資，獲得MedAlliance雷帕霉素藥物球囊Selution SLR?的相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、技術(shù)及其在中國(guó)大陸的獨(dú)家許可使用權(quán)；信宸資本也曾成為MedAlliance公司單一最大股東。可以說，雷帕霉素藥物球囊撐起了MedAlliance的超高估值。
同為全球雷帕霉素類藥物球囊市場(chǎng)的先行者，藍(lán)帆醫(yī)療近期也持證上崗，其柏騰藥物球囊產(chǎn)品已在中國(guó)獲批，同時(shí)海外版計(jì)劃先在歐洲上市，將與MedAlliance的SELUTION SLR?藥物球囊產(chǎn)品“打擂臺(tái)”。
面對(duì)多次拿到FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定、獲得歐盟CE認(rèn)證的SELUTION SLR?藥物球囊產(chǎn)品，藍(lán)帆醫(yī)療競(jìng)爭(zhēng)的底氣可能來自其獨(dú)家專利藥物BA9及其長(zhǎng)期積累的藥械結(jié)合技術(shù)。柏騰使用的BA9是全球唯一的第三代雷帕霉素衍生物藥物，具有十倍于普通雷帕霉素或雷帕霉素衍生物的親脂性能。而SELUTION SLR?藥物球囊使用的是常規(guī)雷帕霉素藥物，主要是在藥物涂層技術(shù)上實(shí)現(xiàn)突破。如果說后者是為戰(zhàn)士穿上了盔甲，前者則是派出了精兵。
而除了良性競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系外，MedAlliance和藍(lán)帆醫(yī)療旗下柏盛國(guó)際間，還有更深一層的淵源。根據(jù)MedAlliance官網(wǎng)，MedAlliance的創(chuàng)始人及CTO John Shulze曾是柏盛國(guó)際的聯(lián)合創(chuàng)始人，公司董事長(zhǎng)兼CEO的Jeffrey B. Jump也曾是柏盛國(guó)際的CEO。而進(jìn)一步深挖MedAlliance官網(wǎng)陳列的11人管理團(tuán)隊(duì)，其中有7人都出自柏盛國(guó)際。
這并不是巧合。柏盛國(guó)際本就是全球范圍內(nèi)最早開始研發(fā)雷帕霉素類藥物藥械結(jié)合產(chǎn)品的企業(yè)之一。2003年到2016年間，柏盛國(guó)際授權(quán)泰爾茂將Biolimus及涂層技術(shù)應(yīng)用于Nobori的心臟支架上，BA9的上一代藥物也被柏盛出售給Guidant。柏盛國(guó)際在行業(yè)中的地位有目共睹，通過對(duì)外合作，推動(dòng)巨頭的產(chǎn)品研發(fā)；也通過輸送人才，影響著行業(yè)發(fā)展。
然而，兩家公司走的是不同的道路。MedAlliance堅(jiān)持獨(dú)立發(fā)展，圍繞雷帕霉素藥物球囊品類發(fā)展單一產(chǎn)品，如今賣出高價(jià)；而柏盛國(guó)際在2018年便被藍(lán)帆醫(yī)療以約60億元的總對(duì)價(jià)收購，成為其發(fā)展高端醫(yī)療器械的重要“落子”，目前柏盛國(guó)際的營(yíng)收結(jié)構(gòu)是以冠脈支架為主、心臟瓣膜為輔，雷帕霉素類藥物球囊正在開花結(jié)果。本次MedAlliance高達(dá)11.35億美元的大額收購，也向藍(lán)帆醫(yī)療和市場(chǎng)傳遞出積極信號(hào)，雷帕霉素類藥物球囊有望成為下一個(gè)明星單品。
集采后雷帕霉素藥物球囊成焦點(diǎn)，藍(lán)帆醫(yī)療第一個(gè)“摘果子”
介入無植入概念興起，藥物球囊成為臨床和市場(chǎng)關(guān)注的熱點(diǎn)。藥物球囊的出現(xiàn)解決了支架長(zhǎng)期遺留體內(nèi)產(chǎn)生的血栓及遠(yuǎn)期預(yù)后問題，也改善了常規(guī)球囊治療時(shí)間短、治療效果不佳的問題，在擴(kuò)張血管病變位置的同時(shí)釋放抗增生藥物，實(shí)現(xiàn)治療“了無痕”，有望替代部分支架。
此前臨床上藥物球囊的適應(yīng)癥較窄，多用于裸金屬支架和藥物洗脫支架后ISR（支架內(nèi)再狹窄）的治療，還可用于小血管病變、分叉血管病變等原發(fā)冠脈病變。據(jù)《藥物涂層球囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》，ISR是藥物球囊的優(yōu)選適應(yīng)證，單純藥物球囊治療可能是小血管病變治療的優(yōu)選方案。
近期，阜外醫(yī)院?jiǎn)虡滟e、劉蓉等進(jìn)行的研究表明，藥物涂層球囊治療也可用于治療冠狀動(dòng)脈大血管原發(fā)病變。隨著臨床證據(jù)積累、創(chuàng)新產(chǎn)品推出，藥物球囊的適應(yīng)癥還有可能進(jìn)一步擴(kuò)大，相關(guān)市場(chǎng)份額也將持續(xù)增長(zhǎng)。
據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)分析，自首次在中國(guó)獲批用于冠脈疾病治療后，國(guó)內(nèi)藥物球囊的使用量從2016年的7500個(gè)大幅增長(zhǎng)至2021年的29萬個(gè)，冠脈藥物球囊市場(chǎng)規(guī)模也從2016年的1.35億元迅速增長(zhǎng)至2021年的20.09億元，預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步攀升至43.86億元。
目前，國(guó)內(nèi)外已有多款藥物球囊產(chǎn)品上市，絕大多數(shù)的藥物球囊都選擇紫杉醇涂層。在臨床應(yīng)用過程中，藥物球囊需在較短時(shí)間內(nèi)釋放到血管組織，并持續(xù)抑制細(xì)胞增生。紫杉醇脂藥物溶性較佳，在組織內(nèi)吸收效率高、藥物有效治療時(shí)間長(zhǎng)，但存在一定的生物毒性，且可能造成遠(yuǎn)端栓塞等問題。
相比之下，雷帕霉素具有更高的安全性和有效性，已成為藥物洗脫支架的更優(yōu)選擇。但出于其親水性，在球囊輸送過程中易脫落且無法在短時(shí)間內(nèi)被血管快速吸收，因此在藥物球囊領(lǐng)域尚未得到廣泛應(yīng)用。
研發(fā)溶脂性更佳和有效治療時(shí)間更長(zhǎng)的雷帕霉素藥物球囊，成為企業(yè)攻克的重點(diǎn)。特別是在江蘇12省際聯(lián)盟冠脈藥物集采、中標(biāo)產(chǎn)品（均為紫杉醇藥物球囊）平均降價(jià)70%后，雷帕霉素藥物球囊更成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。
在我國(guó)，藍(lán)帆醫(yī)療、信立泰、微創(chuàng)醫(yī)療等上市企業(yè)紛紛進(jìn)入雷帕霉素藥物球囊市場(chǎng)。隨著更多的臨床證據(jù)出現(xiàn)，雷帕霉素藥物球囊在治療冠脈、外周疾病的有效性和優(yōu)越性得到進(jìn)一步證實(shí)。而藍(lán)帆醫(yī)療成為了國(guó)內(nèi)第一家“摘果子”的企業(yè)。
獨(dú)家專利藥物親脂性為其它莫司類藥物的10倍，柏騰藥球經(jīng)國(guó)家創(chuàng)新通道獲批
2022年9月，藍(lán)帆醫(yī)療旗下子公司吉威醫(yī)療研發(fā)的柏騰“優(yōu)美莫司涂層冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張導(dǎo)管”經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道，獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于冠脈小血管原發(fā)病變治療，成為國(guó)內(nèi)首款獲批的莫司類藥物涂層球囊，實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)零的突破。這也成為我國(guó)雷帕霉素藥物球囊市場(chǎng)新的里程碑。
柏騰藥物球囊搭載了藍(lán)帆醫(yī)療獨(dú)家專利的雷帕霉素衍生物——優(yōu)美莫司Biolimus A9（BA9），其親脂性為其它莫司類藥物的10倍。通過獨(dú)特的晶體化工藝，提高藥物穩(wěn)定性，且采用聚環(huán)氧乙烷（PEO）作為藥物賦形劑，其具有優(yōu)異的親水性和生物相容性，親水涂層吸水膨脹可促進(jìn)藥物貼壁和組織吸收效率，同時(shí)降低過敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
由北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院韓雅玲院士牽頭的BIO-RISE CHINA多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，柏騰 BA9 藥物球囊用于冠脈小血管（血管直徑≥2.0mm且≤2.75mm）原發(fā)病變治療時(shí)，其臨床療效顯著優(yōu)于普通PTCA球囊，證實(shí)了柏騰藥物球囊在治療小血管病變中的安全性和有效性。該研究結(jié)果在TCT會(huì)議重磅環(huán)節(jié)專場(chǎng)公布，柏騰成為首個(gè)臨床研究在TCT會(huì)議平臺(tái)重磅環(huán)節(jié)專場(chǎng)公布的國(guó)產(chǎn)藥物球囊。
目前藍(lán)帆醫(yī)療正在就柏騰藥物球囊產(chǎn)品向醫(yī)保局申請(qǐng)醫(yī)用耗材編碼，預(yù)計(jì)將在2023年正式把產(chǎn)品推向市場(chǎng)。
藍(lán)帆醫(yī)療還在中國(guó)開展BA9藥物球囊關(guān)于ISR（支架內(nèi)再狹窄）的多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)照組為國(guó)際巨頭德國(guó)貝朗旗下新一代藥物涂層球囊SeQuent Please NEO；同時(shí)，也在歐洲開展ISR適應(yīng)癥的多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)照組為Sequent Please紫杉醇藥物球囊。目前，這兩個(gè)臨床試驗(yàn)均已完成入組。
除了升級(jí)現(xiàn)有產(chǎn)品，拓展其適應(yīng)癥、銷售范圍外，藍(lán)帆醫(yī)療還在開展下一代藥物球囊的驗(yàn)證工作。據(jù)介紹，新一代藥物球囊產(chǎn)品的藥物吸收療效較現(xiàn)有產(chǎn)品可提高60倍，目前該產(chǎn)品已進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)階段。國(guó)內(nèi)外多線布局，推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)改進(jìn)、市場(chǎng)推廣，有望進(jìn)一步鞏固藍(lán)帆醫(yī)療領(lǐng)先地位。
再者，高值耗材集采步入常態(tài)化，此前我國(guó)已有多個(gè)省市開展藥物球囊的集中采購。面對(duì)集采，藍(lán)帆醫(yī)療選擇研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品，推動(dòng)產(chǎn)品進(jìn)入綠色通道，同時(shí)針對(duì)特殊適應(yīng)癥設(shè)計(jì)產(chǎn)品。公司擁有全球獨(dú)家專利雷帕霉素類藥物，可根據(jù)臨床需求快速迭代產(chǎn)品，且國(guó)內(nèi)國(guó)外同步研發(fā)，在全球市場(chǎng)都具備一定優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，藍(lán)帆醫(yī)療具備全球化生產(chǎn)能力，在山東威海、德國(guó)、新加坡均有生產(chǎn)基地，并且可自主生產(chǎn)原材料，能自主把控生產(chǎn)質(zhì)量和效率，實(shí)現(xiàn)以價(jià)換量。
當(dāng)前，國(guó)家政策也有松綁，藥監(jiān)局提出，創(chuàng)新醫(yī)療器械暫不納入集采，目前集采的重點(diǎn)還是放在部分臨床用量大、臨床使用成熟、采購金額高、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較充分的醫(yī)用耗材。
寫在最后
藍(lán)帆醫(yī)療堅(jiān)持走高端器械原研之路。從2018年到2021年的4年時(shí)間里，藍(lán)帆醫(yī)療的研發(fā)投入已達(dá)到13.4億元。從年初在美國(guó)FDA獲批的BioFreedom、日本PMDA獲批的BioFreedom Ultra，到在中國(guó)獲批的心闊藥物洗脫支架、心迅球囊擴(kuò)張導(dǎo)管和心迅NC非順應(yīng)性球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，再到旗下首款神經(jīng)產(chǎn)品暢遠(yuǎn)顱內(nèi)球囊擴(kuò)張導(dǎo)管在國(guó)內(nèi)獲批上市，柏騰已是今年藍(lán)帆醫(yī)療旗下高值醫(yī)用耗材板塊在中國(guó)獲批的第5款產(chǎn)品、在全球主要市場(chǎng)獲批的第7款產(chǎn)品。經(jīng)過多年的投入與沉淀，藍(lán)帆醫(yī)療的產(chǎn)品將在全球各地開花結(jié)果。
這次11.35億美元的大額收購交易，不只是向市場(chǎng)證實(shí)了雷帕霉素類藥物球囊的價(jià)值，也向近幾年略顯焦慮的醫(yī)療器械市場(chǎng)打了一劑定心針，單個(gè)明星產(chǎn)品及領(lǐng)先核心技術(shù)還是能撐起高估值，開拓、專注、持久的企業(yè)仍值得期待。
參考文章：《藥物涂層球囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》
《MedAlliance to be Acquired by Cordis》——MedAlliance官網(wǎng)
